SISTEMA DE COMPLEMENTO .
Este sistema consiste en un gran número de proteínas detectadas en el torrente sanguíneo. Cuando se detecta una bacteria invasora, el sistema del complemento se activa a través de reacción que incluye varias rutas metabólicas distintas. Este método de activación se denomina vía alternativa del complemento. Otra vía del complemento es activada cuando la lectina de unión a manosa se encuentra con paredes celulares microbianas. Una vez activado por cualquier ruta, los componentes activados del complemento pueden destruir a los microbios bien directamente o bien al prepararlos para su captura por las células fagociticas.
Alarminas.
El sistema inmune innato no solo es capaz de reconocer PAMP derivados de microorganismos invasores, sino que también reconoce moléculas de tejidos dañados. Estas moléculas, llamadas colectiva mente alarminas, pueden ser liberadas cuando las células mueren, y también ellas pueden ser secretadas por la células centinela activadas. Las alarminas son multifuncionales y presentan potentes propiedades antimicrobianas, pudiendo reclutar y activar células de sistema inmune innato y promover indirectamente las repuestas inmunes adquiridas. Un gran número de moléculas pueden actuar como alarminas. Entre ellas se incluyen defensinas, catelicidinas, neurotoxina derivada del eosinófilo y HMGB1. Esta molécula está normalmente restringida a la membrana celular y a la matriz extracelular, pero es secretada a los fluidos tisulares tras una lesión.
HMGB1
La HMGB1 fue primeramente descrita como una histona, una proteína unida al ADN que asegura el correcto plegamiento de las moléculas de ADN en el núcleo. Se encuentra en todas las células de los vertebrados y está altamente conservada entre las especies. Sin embargo, HMGB1 tiene una segunda función, ya que es una citoquina con capacidad de estimular la inflamación. De este modo, HMGB1 es secretada por macrófagos activados por LPS o por citoquinas proinflamatorias como el interferón- La HMGB1 también se libera a partir de células dañadas, necróticas o muertas.
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